☆ リソソーム❗ ;

移動もし、 輸送する、 膜包 マクヅト 、

らと連携する、 分解工場 ;

☆★ 日本医学 ; 和方❗ ;

三石分子栄養学 ➕ 藤川院長系 ; 代謝医学 ;

☆ 人々の命や健康性を、 より、

能く、 成し付け得るようにする、

事に、 必要な、

あるべき、 代謝ら、を成すのに、

欠かし得ない、

あるべき、 代謝員ら、が、

文字通りに、 『 合体 』 、をして、

代謝の働きよう、を、 成す、

あり得る、 場合らにおいて、

『 合体 』、 の、 度合いが、

より、 不足するせいで、

特定の、代謝 、が、 より、

成り立たない、 事態ら、の、

あり得る事が、

同じような、 遺伝性らへの主である、

同じ人種などを構成する、 人々が、

同じような、 運動らなどを成し付け、

同じような、物らを飲み食いし付けても、

万病のどれ彼らを成し、

より、 重くもする、 主ら、と、

その健康性とを成し付けるだけで、

より、 万病のどれをも、成さなかったり、

成した、としても、 より、 軽く、

完治し得たりする、主ら、 とに、

分かれる、 事、 などへの、 より、

あり得べき、 要因性として、あり、

三石分子栄養学➕藤川院長系 、では、

代謝員ら、の、 『 合体性 』、 の、

あり得る、 度合いら、 の、系 、を、

『 確率的 親和力 』 、 とし、

『 確率的な親和力 』、 らでの、

あり得る、 不足性ら、 を、

より、 埋め余し付け得るようにして、

人々の命や健康性の、 成し付けられる、

あり得る、 度合いら、を、 より、

能く、 成し増し得る、 事を、

明確に、 目的な事として、

自らを成り立たしめ得てあり、

その事において、

その他の、

その事を、 欠いてある、が、ゆえに、

必然的に、 より、

人々の命や健康性を成し得る、

度合いら、を、人々へ、成し宛て得ずに、

それらを、 より、とりこぼす、

べくもある、 より、

笊 ザル 、な、 医療系ら、 などとは、

決定的に、異なる❗ 。

タンパク質、 な、 酵素 コウソ 、

を、 その一方に、 必ず、 含む、

より、 あるべき、 代謝員ら、への、

より、 確率的な親和力ら、での、

あり得る、 不足性らを、埋め余し得る、

あるべき、度合いら、での、

摂取らにおいて、 より、

漏れ、ら、を、成し付けない事は、

薬らや、手術ら、などの、

代謝らの全体へ対する、

数 ％ 、 以内の、 代謝ら、 を、

成したり、

代謝らの連携性などを、 より、

断たれないようにしたりする事で、

健康性の、 効果らを成し得る、

物事ら、による、 その、

健康性の、 あり得る、効果らの度合いらを、

より、 大きくし得る、

最も、 おおもとな、 要因性でもある❗ 。

この、 タンパク質を、 その一方に、

必ず、 含む、 という事は、

それだけでも、

細胞ごとの内側において、

特定の、 タンパク質らのどれ彼を、

色々な、 アミノ酸 、たちから、

立体的に、 形作らしめる、 事を、

日々における、 いつ、でも、な、

日常の業務 、としてある、

塩基らからも成る、 遺伝子ら、の、

その、 日頃の仕事ぶりに、いつでも、

左右されるべき、 度合いが、

人々の飲み食いら、の、

結果の物事らには、 相応に、ある❗ 、

という事を意味し、

後天性の遺伝のある事を、

実証し得た、 実験ら、などをも、

より、 よく、 踏まえるならば、

人々の飲み食いの、 ありようら、や、

欠けようら、 などにも、

その遺伝子らの、 あり得る、

日頃の仕事ぶりら、を、 左右し得る、

要因性がある、

といった事が、 考えられ、

それは、

より、 あるべき、代謝員ら、を、

あるべき、度合いら、で、

補給する事ら、において、 より、

漏れ、ら、が、 成し付けられると、

ある構造や機能、などを成すには、

より、粗雑で、 健全性、 を、

自らに、欠いてある、

タンパク質、 などが、

その主の体で、 より、 間に合わせに、

作り付けられる、 が、 為に、

それら、へ宛てて、 その体の、

免疫細胞ら、 などにおいて、

『 異物性 』、 が、 成し付けられ、

それらへの、 攻めかかり、 などが、

成されて、

『 炎症ら 』 、なり、

『 自己免疫疾患ら 』 、なり、 が、

作り出されもする、 といった、

三石分子栄養学➕藤川院長系 、

らにおける、 数多の、

実際の観察例ら、 との、

合理的な整合性のある、

考えようら、 とも、 より、

合理的な整合性を成し合い得る、

度合いを帯びてあるものでもある。

酵素 コウソ 、 な、

タンパク質 、 ら、の、 どれ彼を成す、

にも、 わざわざ、

細胞ごとの内側に、

膜に包まれてある、 遺伝子らのどれ彼の、

遺伝情報ら、への、 呼び出し、 が、

必要であり、

色々な、アミノ酸 、たち、 への、

呼び集め、 が、 必要であり、

その、 より、 あるべき、

材料ら、などに、 不足性らがある、

場合にも、

何とか、 間に合わせになる、

何彼ら、が、 つぎはぎされるべき、

必要性が、 あり得る。

遺伝子ら、や、 それらへの、

働きかけを成し行う、

準遺伝子、 とでも、言うべき、

『 リボ 核酸 』 ;

≒ ＲＮＡ ;

、 たち、 などに、 より、

無理をさせないように、

より、 あるべき、 代謝員ら、への、

あるべき、度合いら、での、

飲み食いを、 能く、 成し付ける事は、

極めて、 大切な事だ❗ 。

☆ アンジェスや阪大、

武漢ウィルス、へ向けた、

ＤＮＡワクチンの開発を開始❗ ;

2020/ 3/5 マイナビ・ニュース ;

大阪大学発の創薬型の、

バイオ・ベンチャーである、

アンジェス、 大阪大学、 ならびに、

タカラバイオ、の、 ３者は、 3月5日に、

武漢ウィルス 、へ対する、

ＤＮＡワクチン、 への、

共同での開発を開始した、

ことを発表した。

ＤＮＡワクチンは、

ＤＮＡプラスミド法、 と呼ばれる、

大腸菌、 などの、

細菌などに存在する、 環っか状の、

ＤＮＡ ; ( プラスミド ) ;

、 を利用することで、

危険な病原体を使用せずに、

短時間で、 大量に製造する❗ 、

ことが、 可能である、

が、 ゆえに、

武漢ウィルス 、のような、

新興感染症への対応手法として、

注目されるようになっている。

アンジェス 代表取締役社長の山田英氏は、

「 武漢ウィルスの問題が、

喫緊の課題として取り上げられているが、

オールジャパン体制での、

早期での実用化を目指す❗ 」

、 と宣言。

今回のタカラバイオに限らず、

ほかの製薬企業などにも、

声をかけているとしており、

今回の発表は、 第一歩目の取り組みだ、

と、説明する。

◇ ＤＮＡワクチンとは、 何か？ ;

『 ＤＮＡワクチン 』 、 とは、

対象とする、 ウイルス 、 などの、

病原体の、 タンパク質をコードする、

『 プラスミド 』、を、

体内に摂取する❗ 、

ことで、

病原体、な、 タンパク質を、

体内で、 生産し、

病原体に対する免疫を付与する❗ 、

ことを可能とするもの。

武漢ウィルス ; ( COVID-19 )

、は、

ウイルス、 の表面に発現する、

スパイク ( S ) たんぱく質が、

ヒトの細胞への感染の時の、

足掛かりになる❗ 、

と、 されており、

この、 スパイクでの、

塩基の、 ３つごとによる、

１つごとな、 配列 、 を、

プラスミド 、 に挿入したものを、

ＤＮＡワクチン 、 として投与すると、

体内で、

スパイク状な、 タンパク質が発現❗ 。

ワクチンの接種者の免疫が、

スパイクたんぱく質を、

抗原として認識し、

スパイクたんぱく質に対する、

液性免疫や、

細胞性免疫が、 誘導される❗ 、

ことで、

より、 感染しにくくなったり、

重症化を抑える❗ 、

ことが、 可能になる、 という。

大阪大学大学院 医学系研究科

臨床遺伝子治療学の森下竜一 教授によれば、

「 プラスミド ＤＮＡ 製品の、

製造プロセス自体は、

すでに、 確立されており、

そうした知見が、 今回も使える、

と、 思っている。

また、 新型コロナウイルスに、

変異が生じている、 と言われているが、

遺伝子情報さえ、 手に入れば、

すぐに、 対応することができる❗ 。

すでに、 ＤＮＡワクチンのデザインは、

完了しており、 ４週間以内には、

検証試験ができる 」

、 と、

すでに、 効果らへの検証のための、

準備が整いつつある、とする。

◇ ＤＮＡワクチンの効果は、

どれくらい？ ;

まだ、 治験や、 臨床試験の段階に、

到達していないが、

森下教授によれば、

筋肉への注射で、 ２週間に、 １回、

合計で、 ２回の投与で、

感染を予防できる❗ 、

とするほか、に、

タンパク質な、 抗体、 の、 値の上昇が、

低い、 場合や、 より、

感染を防ぐ効果を高くするべき、

必要性がある ;

( 米国の例では、

警察官や消防士、医療関係者、

空港関係者、軍関係、 などといった、

社会インフラの従事者など ) ;

、 場合は、

３回、 ４回 、と、 打つ回数を増やす❗ 、

ことで、

抗体値の上昇を図る❗ 、

ことができるようになる、 という。

また、 すでに罹患してしまった、

患者に対する、 緊急対策用として、

より、 短時間で、

市場に供給を可能とする、

『 抗 血清 製剤 』、 への、

開発も進めている、 という。

今回の場合は、 日本が、

技術的に、 優位性を有している、

馬を使って生産させる、

手法を利用することで、

短期間で、 精製できるようになる、

という。

◇ 使えるようになるまで、

どれくらいの期間が、 必要か❗ ;

森下教授によれば、

上述のとおり、

ＤＮＡワクチンのデザイン、 な、

そのものは、 完了し、 すでに、

製造への初期の段階にある、

という。

その後には、 血清製剤については、

１２週程度で、

ＤＮＡワクチンの供給も、

６カ月程度で、 できる❗ 、

との見方を示しているが、

その後に、

臨床試験を経る必要がある。

「 ＤＮＡワクチンの安全性は、

ほかのウイルスで、

有効性が示されている❗ 、

ので、

早期に、 試してもらえるようになる、

と、 思っている。

臨床試験の中でも、

最短のものを選んで、進めていきたい 」 ;

( 森下教授 ) 、 とのことで、

厚生労働省や政府などとも協力して、

オールジャパンで、

短期間での実用化を目指したい、

としている。

なお、 実態の製造は、

プラスミドへの製造の実績を有する、

タカラバイオが、 担当するとしており、

タカラバイオとしても、 現時点では、

生産量に、 限りがあるものの、

すでに、 追加での設備を搬入できる、

建屋な、自体、への、建設は、

終わっており、 状況を見て、

生産量の増強も可能だ、 としている。

☆ 三石分子栄養学➕藤川院長系❗ ;

〔 三石巌全業績−１１　健康ものしり事典

（ 絶版 ） Ｐ２２４より抜粋 〕 ;

☆ 洗剤は、 なぜ、悪いか❗ ;

　洗剤が、すべてが、 悪いのではない。

悪者とされるものは、

ＡＢＳ系、 ＬＡＳ系が、 主だ。

洗浄力をますために添加される、

リン酸 ;

Ｈ3ＰＯ4 ; 、も、

問題であるが、

これは、 基剤の、 ＡＢＳ 、や、

ＬＡＳ 、 の害とは、 全く、ちがって、

汚水の、「 富栄養化 」 、へのもとだ。

リン酸 ; Ｈ3ＰＯ4 ; を、

大量にふくむ水は、これを栄養とする、

プランクトンの異常増殖をおこし、

「 赤潮 」 、 を発生させる。

ＡＢＳ、や、 ＬＡＳは、 いわゆる、

「 界面活性剤 」 、 だ。

このものは、 『 界面破り 』 、

と、 いってよく、

細胞ごとの内側に、 複数、で、 あって、

細胞の内外の成分ら、への、

消化酵素 コウソ 、 な、

タンパク質の宛てがいを成して、

分解をする、

分解の工場な、

『 リゾゾーム 』 ;

『 リソソーム 』 ;

、 にたどりつけば、

リゾゾームの膜を破って、

内部の酵素 コウソ 、を、

ひきずりだす❗。

赤血球にとりつけば、 これ壊す❗ 。

「 溶血❗ 」、 と、 よばれる、

いたずらをするのだ❗ 。

　ＡＢＳ 、や、 ＬＡＳ、 の、 害な作用は、

それだけではない。

酵素 コウソ 、の形成を阻害するのだ。

これは、 酵素活性への阻害、

と、よばれる。

酵素の活性を阻害すれば、

それの担当する代謝は、 阻害される❗ 。

代謝のトータルは、

「 生命 」、に、 ほかならない❗ 、

から、

ＡＢＳやＬＡＳは、

生命への阻害者、 といって、よい。

中性洗剤による、 湿疹、 を、

「 主婦 湿疹 」、 というが、 これは、

ＡＢＳやＬＡＳが、 皮膚の細胞に侵入して、

リゾゾームから、

リゾゾーム酵素をひきだし、

細胞を自己消化したものである。

☆ Wikipedia ➕➖ ;

リソソーム （ lysosome ;

ライソソーム ） 、 は、

真核生物が持つ、 細胞小器官の一つ。

リソゾーム、 ライソソーム、

ライソゾーム 、または、 水解小体

（ すいかいしょうたい ） 、

とも呼ばれる。

語源は、 “ lysis ( 分解 ) ” ➕ “ some

( 〜体 ) ” 、 に由来する。

生体膜につつまれた構造体で、

細胞内での、 消化の場である。

内部に、 タンパク質な、

加水分解酵素 コウソ 、 を持ち、

エンドサイトーシス、や、

オートファジーによって、

細胞の、 膜内に取り込まれた、

生体高分子は、 ここで、

加水分解される。

分解された物体らのうちの、

有用なものは、 細胞質 ;

細胞ごとの内側の全体 ;

、 に吸収される。

不用物は、

エキソサイトーシスによって、

細胞の外に廃棄されるか、 残余小体

（ residual body ） 、 として、

細胞内に留まる。

細菌、 などの、

細胞、な、 生物においては、

リソソーム 、 が、

消化器として働いている。

また、 植物細胞では、 『 液胞 』 、が、

リソソームに相当する細胞内器官。

リソソームは、 同じく、

細胞ごとの内側にある、 ゴルジ体の、

トランス・ゴルジ・ネットワークから、

クラスリンにコートされた、

被覆小胞として出芽した、小胞からなり、

これが、 分解するべき物体を含んだ、

小胞に融合した後のものは、

二次 リソソーム ;

（ secondary lysosome 、二次水解小体 ）

、 と、 総称される。

つまり、

『 一次 リソソーム 』、 らは、

その内側に、 分解する宛ての、

物、 を、 必ずしも、

含んでは、いない❗ 。

さらに、 二次リソソームは、

いくつかの、 異なった経路で形成される。

一つは、

エンドサイトーシスに由来する。

細菌、等の、 巨大な異物を取り込んだ、

ファゴソーム、 や、 ピノソーム 、

と呼ばれる、 細胞膜の近辺の、

より、 微視的な分子を含んだ、

一重の生体膜からなる構造と、

一次リソソームとが融合し、

ファゴ・リソソーム ;

（ phagolysosome、 食込融解小体 ） ;

、 となり、

取り込んだ物を分解する。

もう一つは、

オートファゴソームに由来する。

オートファゴソームは、

ミトコンドリア 、等の、

細胞小器官が古くなった場合、

あるいは、

細胞が、 飢餓状態に置かれたときに、

小胞体に由来する、とされる、

二重の生体膜が、

これを包むことで、 形成される。

オートファゴソームに、

一次リソソームが融合し、

一重膜の構造体である、

オートリソソーム ;

（ autolysosome 、 自家食融解小体 ） ;

、 となったあと、 同様に、

分解が行われる。

二次リソソームは、

一次リソソームと同様に、

エンドソーム 、 等に融合し、

タンパク質な、

分解酵素 コウソ 、 への供給源となる、

と、 考えられている。

このように、 細胞の内には、

色々な、リソソーム 、 があり、

その大きさ・形状は、

様々に、 異なっている。

『 リソソーム 』、 が含有する、

タンパク質ら、な、

『 加水分解酵素群 』、 は、

電子強盗らの、在り、働く、

『 酸性 』、 な条件の下で、

効率を良く働く❗ 、

性質を持っており、

リソソーム 、の内部の、

水素イオン指数は、

水素の原子の核を、 独りで、

構成できる、 正電荷、 な、

陽子 ; プロトン ;

、への、 翻封 ホンプ ; ポンプ ;

、 の働きによって、

ｐＨ ５ 、 程度と、

酸性に保たれている❗ 。

このことによって、

中性な状態の、 他の、

細胞内区画では、

リソソームが含む、加水分解酵素は、

不活性となり、

不必要な反応を防いでいる❗ 。

これらな、 酵素群は、

グリコシダーゼ、 リパーゼ、

ホスファターゼ、 ヌクレアーゼ 、などの、

色々な、 タンパク質、な、

加水分解酵素からなる。

これらは、 細胞ごとの内側にある、

粗面小胞体で、 合成された後で、

マンノース 、 が付加され、

ゴルジ体の、 シス・ゴルジ・ネットワーク

、 に輸送された後に、

マンノースへ、 リン酸基 ;

Ｈ2ＰＯ4 ; 、 が付加される❗ 。

その結果にて生じた、

マンノース-6-リン酸は、

リソソームに運ばれる、 信号として、

膜での受容体である、

マンノース-6-リン酸受容体に、

認識される。

マンノース-6-リン酸、への、受容体は、

膜タンパク質であり、

マンノース-6-リン酸を持つ、

分子を結合させ、

これを、 輸送小胞へ取り込む❗ 、

ことによって、

リソソーム 、への、

タンパク質 、らの輸送を行っている。

被覆小胞は、

一次リソソームと融合し、

その酸性な環境の下で、

レセプター結合蛋白質を乖離する❗ 。

その後に、 レセプターは、 更なる、

分子輸送のために、

トランス・ゴルジ・ネットワーク 、

へと戻る。

◇ 要は、 細胞の内外の物らを、

自らの膜に包んで、

細胞の内外へ輸送する、

物ら、が、あり、

それらも、

細胞ごとの内側にある、

遺伝子ら、が、

その細胞の内側の物らをして、

色々な、 アミノ酸 、たちから、

特定の、 タンパク質らの各々を、

毎日に、 いつでも、

組み立てさせている、事らに基づいて、

自ら、ら、を、作り出され、

より、 能く、 働き得べくある❗ 。

◇ 分解する宛ての物を、

自らに含まない、 膜の包みな者、

らが、 ある、 だけでなく、

分解する宛てな、物らへ対して、

それらを膜に包み込もう、 と、

待ち構え得てある、領域のものら、

が、 細胞ごとの内側には、 あり、

細胞の内側へ取り込まれる、

物らの一定数は、

膜に包まれて、

選り別けられる事になる❗ 。

◇ ウィルスら、などは、

この、 膜に包まれて、 より、

害を成さないようにされる、

行為ら、 を、 より、 宛てられない、

ようにもする形で、

人々の細胞などの内側へ、

侵入し、 その細胞ごとの物らによって、

自らの型の物を複製させて、

増えもする❗ 。

・・ 魚類 、 以外の、

脊椎動物の精子が持つ、

『 アクロソーム 』 、は、

特異な、 『 リソソーム 』、

と、 考えられている。

精子が、 卵子に到達した際に、

アクロソームの内の、 酵素 コウソ 、

な、 タンパク質 、 が放出され、

透明帯を分解する❗ 。

この作用によって、

精子が、 卵子の細胞膜へ到達する、

通路が形成される❗ 。

≒

リソソーム、 な、 分解の働きよう、ら、

が、 阻害されると、

精子、が、 卵子の膜へたどり着く、

通路を開く事さえも、できない、

場合も生じ得る❗ 。

リソソームの機能での異常によって、

引き起こされる、 ３０以上もの、

遺伝病 ; （ ライソゾーム病 ） ;

、 が存在する❗ 、

ことが、 分かっている。

多くの遺伝病は、

リソソームによって、

分解されなければならない、

物質が蓄積する❗ 、

ことによって、 疾患に至る。

◇ 『 エンドソーム 』 、は、

エンドサイトーシスによって、

細胞の内へと取り込まれた、

色々な、物質、への、 選別・分解、

・再利用などを制御する、

オルガネラ、 への総称。

『 エンドソーム 』、は、

形態的な特徴や、 機能的な特徴をもとに、

初期 エンドソーム ;

（ early endosome ） 、

・後期 エンドソーム ;

（ late endosome ） 、

・リサイクリング・エンドソーム ;

（ recycling endosome ） 、

に大別される。

『 エンドソーム 』 、 は、

細胞ごとの膜の内外への輸送の、

中継地点として機能する❗ 、

ことで、

細胞内の物質らへの輸送を司ることから、

神経機能をはじめとする、

色々な、生命現象において、

重要な役割を果たしている。

◇ 『 エンドソーム 』 、は、

ピノサイトーシスによって形成された、

一重の生体膜からなる、 小胞❗ 。

ほぼ、全ての真核細胞が持ち、

細胞の外の分子、への、 取り込みや、

細胞の表面の分子、への、

ソーティングに関わる。

その結果にて、

エンドソーム 、 に取り込まれた、

一部の分子は、 再利用され、

小胞輸送によって、

細胞膜へと輸送される。

☆ 公益社団法人日本生化学会 ;

〒113-0033 東京都文京区本郷 5-25-16

石川ビル3階 ;

ホームVol. 90 - No. 1論文

Journal of Japanese Biochemical Society 90(1): 35-42 (2018)

doi:10.14952/SEIKAGAKU.2018.900035

特集

エンドソームの機能破綻に起因する、

疾患と、その発症メカニズム❗ ;

田口 友彦氏 ;

東京大学大学院

薬学系研究科疾患細胞生物学講座

 ◇ 〒113–0033 東京都文京区本郷7–3–1

発行日：2018年2月25日

HTMLPDFEPUB3 ;

細胞の膜によって形成される、

クラスリン小胞や、 ファゴソーム 、

などを通じて， 細胞が、

細胞外の物質を取り込む営み、を、

『 エンドサイトーシス 』、

と呼ぶ．

ロシアの細菌学者な、

Elie Metchnikoff 、氏が，

エンドサイトーシスによって、

取り込まれた、 細胞外の物質が、

細胞内で、 分解される❗ 、

ことを発見してから、

100年以上が経過した．

現在では，

細胞内に取り込まれた物質は、

分解されるだけでなく，

『 エンドソーム 』、 と呼ばれる、

『 オルガネラ 』、 を通じて，

細胞の膜、や、 ゴルジ体、 にも、

輸送される❗ 、

ことが、 明らかになっている．

この物流システムの破綻は，

がん， アルツハイマー病， 免疫疾患 、

などの、 多様な疾患ら、への、

原因となっている❗ 、

ことから，

エンドサイトーシス経路の、

分子レベルでの、理解は、 重要である．

本稿では，

物質のリサイクルを中心に行う、

リサイクリング・エンドソームに、

特に、 焦点をあて，

その最新の知見を紹介する．