☆ 敗血症 ❗ ;

☆ 指に針を刺すだけで、

あらゆる病らを検知できる、

可能性を秘めた、

バイオ・センサーが開発される ❗ ;

マサチューセッツ工科大学

( ＭＩＴ ) 、 の研究チームは、

ごくわずかな血液サンプルと、

短時間の検査で、

『 敗血症 』 、 を検知し得る、

小型のセンサーを開発しました。

この技術は、 将来的には、

敗血症だけでなく、 血液の中に、

バイオマーカーが現れる、

色々な疾病らへの検査に応用できる、

ことが、 期待されています。

Microfluidics device helps diagnose sepsis in minutes | MIT News

http://news.mit.edu/2019/biosensor-diagnose-sepsis-minutes-0723

『 敗血症 』、 とは、

感染症に起因する、 臓器障害のことで、

患者の体力次第では、 数十分から、

数時間の間に、 急激に、

症状が悪化してしまう、

という、 特徴があります。

重症化した場合の死亡率は、

４分の１ 、 と、 非常に高く、

先進国のアメリカでも、 年間に、

２５万人が、 敗血症で死亡しています。

敗血症は、 急速に症状が進行するため、

迅速な診断と治療が求められますが、

現場では、 患者の、 体温や呼吸に、

脈拍の回数、 などが、

主な、判断材料とされており、

初期の段階では、

発熱や、呼吸困難を伴う、

他の病気との区別が難しい、

というのが、 実情です。

血液による、 精密な検査方法も、

開発されてはいます。

かねてから、 敗血症を発症すると、

血潮の中に、 『 インターロイキン-６ 』、

という、 タンパク質が放出される、

ことが、 知られており、

発見の当初から、 敗血症 、への、

診断に、 有効なバイオマーカーとして、

注目を集めてきました。

しかし、 敗血症、 と、観積もる、

基準となる、 インターロイキン-６ 、

の、 血潮の中での濃度は、

１ mｌ 当たり 、 で、

１６ ピコ・グラム

( １兆分の、 １６ ｇ ) 、 と、

非常に低いために、 これまでは、

巨大な検査装置や、

高価な機材を使用しなければ、

検知し得ませんでした。

そんな中で、 ＭＩＴ 、で、

機械工学を研究する、 Dan Wu 氏らの、

研究グループは、

マイクロ流体力学を応用することで、

数センチのサイズの、

分析装置を開発することに成功した、

とのことです。

Wu 氏らが開発した、バイオセンサーには、

『 磁気 ビーズ 』、 に、

インターロイキン-６ 、 に反応する、

タンパク質から成る、 『 抗体 』、

と、

『 西洋 ワサビ ペルオキシダーゼ 』、

という、 タンパク質から成る、

酵素 コウソ 、 を、 コーティングした、

ミクロン・サイズの、

『 ビーズ 』、 が使用されています。

このビーズは、 装置内に取り込まれた、

血潮の中の、 インターロイキン-６ 、

に反応して、 装置内の電極に、

付着します。

その後に、

西洋ワサビペルオキシダーゼが、

装置内の溶液に反応して発生した、

小さな電流を、

アンペロメトリー、 という、

技術で計測することで、

インターロイキン-６ 、 の濃度を、

計測し得る、 という、 仕組みです。

新しいバイオセンサーは、

検査にかかる時間が、

約 ２５分 ❗ 、 と、 短時間で、

必要となる血液も、 わずかに、

５ マイクロ・リットルしかないため、

指先に、 小さな針を刺すだけで、

サンプルを採取し得ます。

また、この分析装置の最大の特長は、

インターロイキン-６ 、 以外の、

バイオマーカーにも応用し得る、

点です。

研究グループは、 既に、

インターロイキン-８ ❗ 、や、

Ｃ反応性蛋白、 プロカルシトニン、

といった、 敗血症のバイオマーカー、

らに応用する、 予定を立てています。

Wu 氏は、 今回に開発した、

バイオセンサーについて、

「 これは、 非常に普遍的な、

プラットフォーム、 といえます。

デバイスのチャネルを、

物理的に増やすだけで、

検出可能なバイオマーカーの種類を、

無制限に増やすことができるので、

あらゆる病気の、 あらゆる、

バイオマーカーに対応できます 」 、

と、 話し、 将来的には、

敗血症 、 以外の病気を、

簡単に検査できるようになる、

との、 見通しを示しました。

☆ 連載; 太田祥一の救命救急入門❗;

〔 第 ９回 〕; 　敗血症に強くなる❗ ;

■ 敗血症の概要 ;

超高齢社会では、 敗血症は、

これまで以上に重要な病態だと思います。

敗血症のガイドラインは、 2013年に、

一部変更されました

（ 日本集中治療医学会誌

2013;20:124-73 ） 。

ここでは、 以前のガイドラインに沿って、

まとめます。 というのも、 私は、

ＳｌＲＳ 、は、

重症化しやすさの指標として、

とても役に立ち、 特に、

現場での第一印象としても、

誰でもが、 用い得る、

と、 考えているからです。

敗血症 （ sepsis ） 、 とは、

【 細菌などの、微生物が、 誰彼の体へ、

侵入して、 害ら、を成す、 現象な 】、

『 感染 』、 が、 原因で、

『 全身性 炎症反応 症候群 』

（ systemic inflammatory response syndrome : ＳＩＲＳ ） 、

が、 引き起こされていること、

と、 定義されています

（ ACCP/SCCM Consensus Conference

（ Chest101 : 1644 - 1655,1992. ） ）。

ＳＩＲＳ 、 とは、

（1） ３８ ℃ ❗ 、 以上の、 発熱、

または、 ３５ ℃ 、 未満の低体温 ❗。

（2） 毎分に、 ９０ 回以上の頻脈 ❗。

（3） 毎分に、 ２０ 回以上の頻呼吸❗ 、

または、 ＰaＣＯ2 、 が、

３２ Torr 、 未満 ❗。

（4） 白血球の数が、 １万２千 、以上、

あるいは、 ４千 、 未満 ❗、 または、

未熟型白血球が、 １０ ％ 、 以上❗ 。

、の、 ４ 項目のうちの、

『 ２ 項目以上を満たす 』、

場合をいいます。

☆ 一分に ２０ 、を超える 頻呼吸

敗血症なら 脈打つ、九十 クジュー ❗。

・・つまり、 菌血症、や、

エンドトキシン血症、 でなくても、

全身状態から、 早期に、 疑えます。

早期に診断できれば、 早期に、

治療を開始できます。

特徴的な症状が出にくい高齢者には、

有用だ、 と、思います。

ＳＩＲＳ 、が、 長い、 項目が多いほど、

重症 ❗ 、 と、 いわれていて、

『 急性期 ＤＩＣ スコア 』 、 にも、

『 ＳＩＲＳ 項目数 』、

が、 用いられています。

『 急性期 ＤＩＣ 診断基準 』 ;

[ 出展 ]; 日本救急医学会雑誌

vol 18 P 237-272.

急性期 ＤＩＣ 診断基準.

第二次多施設共同前向き試験結果報告.

P239 より作成 。

さらに、 重症 敗血症

（ severe sepsis ） 、は、

敗血症のうちの、 乳酸アシドーシス、

乏尿、 意識混濁、 などの、

『 臓器 灌流 低下 』 、 による、

臓器障害や、 低血圧を示す、

場合、 と、 定義され、

『 敗血症性 ショック 』

（ septic shock ） 、 は、

十分な輸液負荷を行っても、

『 収縮期 血圧 』 、 が、

９０ mmHg 未満 ❗ 、 または、

通常の血圧よりも、

４０ mmHg 以上の低下 、が持続する ❗、

敗血症 、 と、 定義されます。

ただし、 昇圧剤で、

血圧を維持されている場合は、

この血圧でなくても、

『 ショック 』、 と、 診断できます。

つまり、 早期に、 診断し、

重症度を判断することで、

早期での対応が、 可能となり、

救命率が上がる可能性がある、

ということです。

■ 高齢社会と敗血症❗ ;

敗血症 、 というと、 ましてや、

敗血症性ショック 、 というと、

救命救急センターでしか見ない、

特殊な重症病態 、 と、

考えられるかもしれません。

しかし、 この高齢社会では、

非常に多く起こっている、

可能性があります。

高齢者たちは、 肺炎、尿路感染、などの、

感染症に罹りやすく、 特に、

『 肺炎 』、 は、

死因の上位を占めています。

しかし、 発熱に代表されるような、

特徴的な症状が出ないので、

早期での診断は、 非常に難しくなります。

その間に、 病状は、 敗血症、

敗血症性ショック 、 へと進行し、

意識状態が悪くなってから、気づかれ、

救急を要請されます。

そういえば、 少し前から、

だんだんと、 元気がなくなり、

食が細くなり、 寝たきりになって、

水も飲まなくなり、 そのうちに、

ぐったりして、 というような流れが、

典型ですので、

『 脱水 』、 や、 『 腎不全 』

（ ＡＫＩ ） 、 も加わっている、

可能性が高まります。

≒ 敗血症へ至る、 諸段階に、

人々の命と健康性とを成し続ける、

のに、 必要な、

あるべき、 代謝ら、を、成し続ける、

のに、 要りような、

あるべき、代謝員でもある、

タンパク質、 と、 ビタミンら、や、

ミネラルら、への、 日頃の、

飲み食いなどによる、

摂取ら、において、

あるべき、代謝ら、の、どれ彼ら、

を、 欠くに至るような、

不行き届き、らが、 積み重ねられてゆく、

という事であり、

敗血症、 などを、 より、

未然にも、差し止め続ける、にも、

あるべき、 代謝員ら、への、

同一な個人の、 代謝ら、の、

各々ごとに、 違いが、あり得る、

『 確率的 親和力 』、らでの、

あり得る、 不足分ら、を、

より、 埋め余し得る事を期しての、

摂取らが、 成され付けるべき、

必要性がある ❗。

・・高齢者が、 意識障害というと、

脳血管障害に代表されるような、

中枢神経系での疾患を思い浮かべる、

ことが、多いかもしれません。

これは、 脳が、 直に、障害されるので、

元の状態に戻ることは、

非常に難しくなります。

このような際には、

血圧が高いことが多く

（ Ikeda M, Matsunaga T, Irabu N, Yoshida S. Using vital signs to diagnose impaired consciousness: cross sectional observational study.. BMJ 2002;325:800 ）、 また、

多くの場合

（ 脳幹出血や、くも膜下出血 、 以外 ) 、

で、

瞳孔や麻痺での、

『 左右 差等 巣症状 』 、

が、 見られます❗。

（ 巣症状：

片麻痺、 感覚障害、言語障害、失語、等、

脳の機能は、 局在しているために、

障害された局所の、

神経での障害が、 現れます ）。

敗血症による、 『 意識 障害 』、 は、

循環障害による、 脳 、への、

酸素 Ｏ 、 の供給の低下によって、

起こりますので、

高血圧も、 巣症状も、 見られません❗ 。

意識がなく、 血圧も高くなく、

ＳＩＲＳ 、 があれば、

疑うことができます。

こちらは、 救急治療によって、

社会復帰、元の生活に戻る、

可能性が高まります❗ 。

■ 敗血症のガイドライン❗;

アメリカとヨーロッパの、

集中治療医学会が、 合同で、

敗血症のガイドラインを策定しています

（ SURVIVING SEPSIS CAMPAIGN GUIDELINE ）。

日本集中治療医学会からも、

発表されました 。

その中に、 BUNDLES 、 という、

言葉が出てきます。

バンドルは、 直訳すると、 束 、

ということですが、

『 指示の束 』、 という意味で、

一連の指示が、 まとまっています。

バンドルがあると、

ガイドラインへの順守率が上がり、

救命率が上がる❗ 、 ということです。

つまり、 先にお話ししたように、

敗血症を疑うことができれば、

その後の治療は、

既存の指示通りすれば、良い、

ということです❗

（ Phua J et al.Management of

severe sepsis in patients admitted to

Asian intensive care units:

prospective cohort study.BMJ 2011; 342:d3245. ）。

このバンドルには、 時間に応じて、

達成すべき目標が記されています

（ early goal-directed therapy

（ EGDT ））（図））

３時間以内に達成すべき目標 ❗ ;

（1） 乳酸値への測定 ❗。

（2） 抗菌薬の投与前に、血液培養採取 ❗。

（3） 広域スペクトラム抗菌薬を投与 ❗。

（4） 血圧の低下、 または、

乳酸 ; ４ mmoｌ ／ Ｌ 、以上で、

晶質液を、 ３０ mＬ ／ Ｋｇ 、で投与 ❗。

☆ ６時間以内に達成すべき目標 ❗;

（1） 初期の輸液に反応しない、

血圧の低下 、 へ対しては、

『 平均 動脈圧 』 ;

６５ mmＨｇ 、 以上を目標に、

昇圧剤を投与 ❗。

（2） 十分な輸液を行なっても、

血圧の低下が持続する、または、

乳酸の最初の値が、

４ mmoｌ ／ Ｌ

( ３６ mg ／ ｄＬ ) 、 以上は、

ＣＶＰ 、

『 中心 静脈 酸素 飽和度 』

( ＳcvＯ2 ) 、 を測定 ❗。

（3） 最初の乳酸の値が上昇していれば、

再測定 ❗。

このように、 バンドルは、

非常に便利です。

その場で、 できるだけのことをして、

決められた時間内に、 何を、

どうするかを決めるのが、 良い、

と、思います。

『 バンドル 』、 には、 この他に、

人工呼吸器に関連の肺炎への予防、や、

深在性真菌症の初期、への、

バンドルがあります。

ガイドラインから、 薬剤について、

ピックアップしてみます。

@ 昇圧剤 ;

十分な輸液後ですが、

ノルアドレナリン 、が、 第一選択薬で、

次は、 バソプレシン ;

０.０３ 単位 ／ 分 、 を、

投与しても、 良い、 とされています。

@ コルチコステロイド ;

十分な輸液と昇圧剤でも、

不安定な場合に限り、

ハイドロコルチゾン ;

２百 mｇ ／ 日 、 の、

静脈内投与が推奨されています。

@ 血液製剤 ;

赤血球の輸血は、

７・０ ～ ９・０ ｇ ／ ｄｌ 、

を、 目標に、

＜ ７ ｇ ／ ｄｌ 、

以下に、 のみ、 行う。

凝固異常の補正を目的に、

新鮮凍結血漿を投与すべきではない❗ 。

重症敗血症、や、敗血症性ショック、

への治療に、 アンチトロンビン製剤や、

【 タンパク質から成る 】 、

『 免疫 グロブリン 』 、を、

使用すべきではない❗。

血小板は、 明らかな出血がなければ、

１万 ／ mm3 、 以下、

出血のリスクがあれば、

２万 ／ mm3 、 以下、

で、 投与する。

外科的、 侵襲的処置では、

５万 ／ mm3 、

以上がある、 ことが、 望ましい。

等々が、 書かれています。

エビデンス 、が証明しにくい、

所でも、ありますが、

特効薬は、 なさそうです。

一方で、 栄養管理は、 重要な治療で、

４８時間以内に、 経口

≒ 口から、 何彼を飲み食いする系 、

または、

経腸栄養

≒ 『 腸へ、直に、 栄養分をやる 』 、

を開始すべきである、

最初は、 ５百 Ｋcal ／ 日 、

以下で、 構わない、

と、 されています。

さらに、 侵襲による高血糖に対しては、

インスリンで、

百８０ mg ／ ｄｌ 、

以下 ❗ 、 に、 コントロールする、

ことが、 推奨されています。

さらに、 ゴールについても、

できるだけ早く

（ ７２時間以内 ） 、 設定し、

患者本人や家族と、 よく話し、

治療と終末期医療とを組み合わせて考え、

必要であれば、

緩和ケアの原理なども活用すべきである、

ということも、書かれています。

これは、 高齢社会に重要なことで、

ＩＣＵ 、 だけでなく、 広く、

医療の現場に求められている、

と、 思います。

☆ 医療費は、

その社会の、 医務員ら、などへの、

所得金額らの一定度合いら、

などで、あって、

その社会の経済系を構成する、

もの、でもあり、

全く、 無駄では、ない、

あるべき、もの、ではあるが、

より、 自己循環性の、無い、

個人経済系なり、 家計経済系なり、

へ、 宛てがわれる筋合いで、成る、

経済観らの内容な物事らへ、あやまって、

なぞらえられる形で、

『 無駄 』、 な、 何かである、

ように、 主張され、

その主張な事柄が、

通用させられて来てある、状況ら、

が、 この、日本の社会にも、ある、

が、

それは、 一般の、

日本人たちの存在と存続とへ対して、

より、 価値性を宛て付け得る、

知的共感性を、 欠いてある、

反社会員や、 反日員ら、の、

反社会的な、価値観らの一般への、

適合性を成してもある、

反社会的な、 価値観らに基づく、

筋合いの物でもあり、

日本の社会の一般の主権者たちが、

より、 黙過すべき宛ての物ではなく、

裁きに掛け、

絶やし去るべき宛ての物だ。

日本人たちの一般の、

命や健康性の存続を前提とする、

あり得る、 福利ら、を、

より、 よくも、 余計に、

成し得る、 働きようを成してある、

日本人の誰彼に、

所得金額ら、が、

インフレによる、害ら、を、

成さない形で、 より、 余計に、

与え付けられ、

その一定度合いら、が、また、

別の、 日本人たちへ、 売り買いら、

を通して、 与え付けられる、

事ら、が、 連鎖して、

日本人たちの成し合ってある、

全体の経済系が、 拡充される、

事は、

日本人たちの一般にとっても、

日本人たちから、の、 恩恵らを、

受け得る、 外国人らにとっても、

より、 あるべき、事であって、

その事を構成する、

何彼らへの費用ら、 というものは、

特に、 デフレ不況性のある、

日本の経済系においては、

決して、 削り減らすべき、

無駄な物、 などでは、ない❗。