☆ インスリン ❗ ;

☆ ドクター江部の糖尿病徒然日記 ❗;　

インスリンの功罪 ③ 。

農耕前、狩猟・採集時代の役割。

2019／ 7/2113:39 7 - こんにちは。

今回は、 インスリン・シリーズの、

３回目です。

農耕前、狩猟・採集時代の、

【 わけば、 湧く程に、 その主を、

太らしめる 】 、 『 インスリン 』 、

の役割について、 考察してみます。

細胞が、 血潮から、 『 ブドウ糖 』

≒ 『 Ｃ６ ➕ Ｈ１２ ➕ Ｏ６ 』 、

を取り込むためには、

【 細胞の内側と外側に、

マグネシウム Ｍｇ ❗ 、 が、

不足させられて居らずに、

十分に、 あって、

血潮の、 『 ブドウ糖 』 、 を、

細胞の中へ、 入れてやる、

働きようら、を、 成す、 事、 と、

細胞の内側にあり、 細胞の表面へ、

浮き上がって来て、

血潮の、 『 ブドウ糖 』 、 を、

細胞の奥へ、 運んでゆく、

潜水艦のごとき、 タンパク質な 】、

『 糖 輸送体 』 、 という、

特別な、 『 タンパク質 』 、が必要です。

英語の頭文字から、

ＧＬＵＴ（ グルット ） 、 と呼ばれ、

現時点で、

グルット １ 〜 グルット １４ 、

までが、 確認されています。

正式には、 【 ブドウ糖 輸送員 】;

グルコース・トランスポーター

( glucose transporter ) 、 です。

　このうちの、 グルット１ 、 は、

赤血球・脳・網膜、 などの、

『 糖 輸送体 』 、 で、

脳の細胞や、

【 それ自らな、 単細胞、 の中に、

『 核 』 、と、『 ミトコンドリア 』、

とが、 欠けてあり、

ブドウ糖 、 だけ、 を、

自らへの、 栄養分としてある 】 、

『 赤血球 』 、 の、 表面にあるため、

血流さえあれば、 いつでも、

血潮の中から、

『 ブドウ糖 』 、 を取り込めます。

　これに対して、

筋肉の細胞、と、 脂肪細胞に特化した、

糖輸送体が、 『 グルット ４ 』 、で、

ふだんは、 細胞の内部に沈んでいるので、

『 ブドウ糖 』、を、 ほとんど、

取り込めません。

しかし、 血糖値が上昇して、

『 インスリン 』 、 が、 追加で、

分泌されると、

細胞の内に沈んでいた、『 グルット ４ 』 、

が、 細胞の表面に移動してきて、

ブドウ糖 、を取り込める様になるのです。

『 グルット １４種 』、 の中で、

『 インスリン 』、に依存しているのは、

『 グルット ４ 』 、 だけです。

　インスリン、と、 グルット４の役割を、

農耕が始まる前の時代まで、

さかのぼって考えてみました。

『 グルット ４ 』、 は、 今でこそ、

獅子奮迅の大活躍なのですが、

農耕前は、 ほとんど、

活動することはなかった、

と、 考えられます。

すなわち、 農耕後、 日常的に、

穀物を食べるようになってからは、

「 食後血糖値の上昇→

インスリン 、の追加分泌→

『 グルット ４ 』、 が、

筋肉細胞・脂肪細胞の表面に移動→

ブドウ糖を細胞内へ取り込む 」、

という、 システムが、

毎日の、 食事のたびに、

稼働するようになったのです。

　しかし、 狩猟・採集時代には、

穀物は、 無かったので、

たまの、 糖質への摂取で、

ごく軽い、 血糖値の上昇があり、

インスリン 、 の、 少量な、

追加での分泌の時にだけ、

『 グルット ４ 』、 の出番があった、

に、 すぎません。

これは、 運よく、 果物やナッツ類が、

採集できた場合のみです。

この頃は、 血糖値は、 慌てて、

下げなくてはいけないほどには、

上昇しないので、

グルット４の役割は、 筋肉細胞で、

血糖値を下げる、 というよりは、

脂肪細胞で、 中性脂肪をつくらせて、

冬に備えるほうが、

はるかに大きな意味を持っていた、

と、 考えられます。

≒ 特に、 一般に、

小柄な、 恒温動物らは、

その体積へ対する、 表面積の、

割合が、 より、 一般に、 大柄な、

恒温動物らのそれに比べて、

より、 大きくある、 事から、

余計に、 その体内から、

熱量性らが、 抜けて、

失われ易くも、あり、

より、 寒さ、らに、

その熱量性らを奪われ得る、

環境らにおいては、

より、 余計に、 カロリーになり、

脂肪になる、 物ら、を、

飲み食いすべき、 必要性がある 。

　・・すなわち、 農耕前は、

「 インスリン ➕ グルット ４ 」 、

の、 コンビは、 たまに、

糖質 （ 野生の果物やナッツ類 ） 、

を摂った時々にだけ、

『 中性 脂肪 』 、 への、

生産システムとして活躍していたもの、

と、 考えられます。

　すなわち、狩猟・採集時代の、

『 インスリン➕グルット４ 』、

の、 システムは、

もっぱら、 『 飢餓に対する、

セーフティーネット 』 、 として、

貢献していた、 と、 思われます。

また、 摂取した糖質に由来の、

ブドウ糖は、

【 それを構成する、 細胞たちの各々に、

核 、が、 ２つもある 】 、

『 肝臓 』 、 にも取り込まれ、

インスリンが、 グリコーゲンとして、

蓄えますが、

あまった血糖が、

【 電子強盗を働く性質な、

『 酸性 』 、 でもなく、

酸性の物質へ、 自らの側の、

負電荷、 な、 電子 ｅ 、 を、

与え付けてやる、 性質、 な、

『 塩基性 』 、 でもない 】 、

『 中性 脂肪 』 、 に変えられて、

『 脂肪 細胞 』 、 に蓄えられます。

　このように、

インスリン 、の、 中性脂肪、 としての、

蓄積のシステムは、 長い間を、

人類員らの生存に、

大いに貢献してきたのですが、

今は、 日常的に、 １日に、

３ ～ ５回を、 糖質を摂取する時代です。

このために、

『 インスリン➕グルット４ 』、の、

コンビは、 今や、

『 肥満システム 』、 と化してしまい、

『 インスリン 』 、 は、

【 わけば、 湧く程に、

その主を太らしめる 】 、

『 肥満 ホルモン 』 、 と、

呼ばれるようになってしまいました。

☆ インスリン 、が、

働き者にする、宛てな、

リポ蛋白 リパーゼ

［ りぽたんぱく りぱーぜ ］ ;

体内の脂質の流れ、 と、

「 脂質 、への、 代謝 」 、にかかわる、

タンパク質から成る、 酵素 コウソ 、

で、

リポ蛋白の中の、

『 中性 脂肪 』 、 を分解するのが、

おもな役割です。

『 リポ 蛋白 リパーゼ 』 、 は、

インスリンの作用によって、

活性化されるので、

血糖値が高い状態では、

あまり、 活性化されません。

それが為に、

中性脂肪値が高くなったり、

血潮にあっては、

脂員 ヤニン 、 らを、

回収して、 肝臓へ送り届ける、

高分子、な、 コレステロール 、

である、

“ 善玉 ” 、の、

『 ＨＤＬ - コレステロール 』 、が、

減ったりします。

https://www.natureasia.com/ja-jp/jobs/

☆ 赤血球から、

ミトコンドリアが除かれる仕組みをを解明❗;

2014年 8月14日 ;

清水 重臣 氏 ❗ ;

東京医科歯科大学 難治疾患研究所

病態細胞生物学分野 教授 ;

☆ 真核生物の細胞内には、

核、ミトコンドリア、小胞体、といった、

一定の細胞内器官が存在し、

それぞれが、特異的な機能を果たしている。

ところが、 例外的に、

核やミトコンドリアをもたない、

細胞が知られている。

今回に、 清水重臣教授らは、

こうした、 例外の代表格である、

『 赤血球 』 、 において、 はじめは、

存在していた、 『 ミトコンドリア 』、

が、 取り除かれる、

メカニズムを突き止めた ❗ 。

☆ 酸素 Ｏ 、 や、

二酸化炭素 ＣＯ２ 、 と結合する、

ことで、

血潮らの中の、 ガスの交換を担う、

『 赤血球 』 、 は、

その中央が、 へこんだ円盤状をしている。

赤血球は、 他の血液細胞と同じように、

骨髄にいる、 『 造血 幹 細胞 』、

から、 分化誘導される、

ことで、 作られるが、

【 自分の含まれてある、

細胞、の、 内側の物らをして、

特定の、 タンパク質 、らの、

どれ彼を、 作り出さしめる、

事を、 日常の仕事としてある、

タンパク質から成る、 遺伝子ら、の、

どれ彼へ、 対応する 】、

特殊な、 転写因子

（ ＧＡＴＡ-１ 、 等 ） 、 が、

はたらくことによって、 まず、

核が、 取り除かれ （ 脱核 ）、

その後に、

『 ミトコンドリア 』、も取り除かれる。

「 ミトコンドリアが取り除かれるのは、

酸素 Ｏ 、 を消費する、

『 ミトコンドリア 』 、 が、

赤血球の内に存在すると、

ヘモグロビンに結合する、

酸素 Ｏ 、 が、

【 ミトコンドリア 、へ奪われ得る分 】、

少なくなって、

体の組織に運搬されるべき、

酸素 Ｏ 、 が減るのを防ぐためだ、

と、 思われます 」 、 と、

清水教授。

これまでに、ミトコンドリアが、

細胞内の分解システムの一つである、

『 オート・ファジー 』

（ 自食い作用 ） 、 によって、

除去されることは、 わかっていたが、

詳細な、 分子メカニズムは、

不明のままだった。

『 オートファジー 』、 は、

細胞を正常に維持するために、

古くなった、 細胞内小器官や、

タンパク質を、 分解し、除去する、

仕組み ❗ 。

大きく、 ２種に分けられてあり、

「 栄養飢餓、 などの時に誘導され、

Ａtg ５ 、 という、 分子が関与する、

『 態譜 タイフ 』

≒ 『 タイプ 』

（ Ａtg ５ 依存的 オートファジー 」、

と、

「 細胞障害時などに誘導され、

Ａtg ５ 、 な、 分子に関与しないタイプ

（ Ａtg ５ 非依存的 オートファジー 」、

とが、 ある ❗ 。

「 興味深いことに、 赤血球では、

両方のオートファジーが、

おきている、 らしい、

という事が、 わかっていました。

特徴的な細胞形態を作るのに必要な、

細胞質の成分への除去は、

『 Ａtg ５ 依存的 』 、 で、

ミトコンドリア 、への除去は、

『 Ａtg ５ 非依存的 』 、 なのです。

処理される、 宛てものによって、

オートファジーが、

使い分けられているようです 」 、

と、 清水教授。

今回に、 清水教授らは、

遺伝子をノックアウトすることで、

「 Ａtg ５ 非依存的

オートファジー 、 が、 主に、

おきなくなる、 ＵｌＫ １ 欠損マウス 」、 と、

「 Ａtg ５ 依存的

オートファジー 、 だけが、

おきなくなる、 Ａtg ５ 欠損マウス 」、

に、

「 両者とも、 おきなくなる、

ＵｌＫ １ ／ Ａtg ５ 二重欠損マウス 」 、

を対象に、

赤血球の内の、 オートファジー、

への、 定量をし、

ミトコンドリア 、 の残存量を、

電子顕微鏡や、 生化学的解析により、

測定した。

さらに、これらのマウスらから単離した、

未分化な赤血球 （ 赤芽球 ） 、を、

シャーレの中で、 分化させ、

この過程での、 オートファジー、と、

ミトコンドリアを測定する実験も行った。

実験らの結果にて、 次の事らが、

明らかになった。

１. ＵｌＫ １ 欠損 マウス 、らの、

赤血球では、

オートファジーがおきず ❗ 、

ミトコンドリア 、 が貯まっていた。

２. Ａtg ５ 欠損 マウス 、らでは、

正常マウスと同様に、

『 自食い作用 』

≒ 『 オートファジー 』 、

が、 おき、

ミトコンドリアは、 除去されていた ❗ 。

３. ＵｌＫ １ ／ Ａtg ５

二重欠損 マウス 、 らでは、

ＵｌＫ １ 単独欠損 マウス 、

らでのと、 同じ程度に、

『 ミトコンドリア 』、 が、

赤血球の身柄な、 単細胞の内に、

貯っており、

Ａtg ５ 欠損 、 からの、

影響性は、 みられなかった ❗ 。

清水教授は、 「 一連の結果は、

赤血球のミトコンドリアの除去を、

ＵｌＫ １ 、 に依存して、 成される、

『 Ａtg ５ 非依存的

オートファジー 』 、 が、

担っていることを強く示しています 」 、

とし、

「 ただし、

ＵｌＫ １ 欠損 マウス 、 らが、

成体になると、

ミトコンドリア 、を、 もたない、

赤血球が増えてくる ❗ 、

ことも、 わかりました 」 、

と、 論弁する。

成体な、 マウスでは、 何らかの、

ＵｌＫ １ 、への、 代わりを成して、

働く、 機構が、 はたらく、

ようになるのではないか、 という。

「 今後は、 成体な、 マウス 、らで、

ＵｌＫ １ 、 への、 代わりに、働く、

分子を突き止める、 とともに、

『 Ａtg ５ 非依存的

オートファジー 』 、 が、

体のどこで、どのような頃合いで、

誘導されるかを解明していきたい 」 、

と、 意欲を燃やす、 清水教授。

すでに、 『 Ａtg ５ 非依存的

オートファジー 』 、 に関わる、

分子を、 複数、を同定し、

これらの、ノックアウト鼠ら、への、

作製と解析によって、

がんや、 神経変性疾患、 などの、

色々な病らに関係している、

ことを、 明らかにしつつある ❗ 。