☆        色々な、アミノ酸たちから成る、 タンパク質の不足性は、

    腸炎、や、下痢、も、引き起こす❗   ;

           ☆      日経バイオテク❗    ;

   

   　中国西湖大学の、 Renhong Yan氏らは、

    2020年2月25日、に、 武漢ウイルス     ;

 （   SARS-CoV-2   ）   、が、

   ヒトの細胞への感染に利用する、

    アンジオテンシン変換酵素II      ;

 （   ＡＣＥ  ２   ）   ;      、  受容体の、

   全長の立体な構造を明らかにし、

   ウイルスの、  スパイク  （  S  ）  蛋白質、

   な上に存在する、 受容体、への、

   結合ドメイン      ;    （   RBD   ）    、と、

     『  ＡＣＥ  ２   受容体  』  、の、

   ペプチダーゼ領域の結合状態を示す、

   クライオ電顕像も得た、

   と、発表した。

   研究の成果は、 2月18日から、

   プレプリントの論文が、  BioRxiv     ;

 （  バイオ・アーカイブ  ） 、 で公開された。

     ☆      武漢ウイルス感染症      ;

  （   COVID-19   ）  、への原因な、

  ウイルス    ;     SARS-CoV-2   、の、

   感染の最初の段階である、

    ウイルスの外膜、 と、

  感染する宛てな、細胞の細胞膜 、

  との、 融合を阻止する❗

   、 ことで、

   ウイルスの侵入過程を効率的に阻止する、

   可能性がある、 薬剤として、

   ナファモスタット     ;    （   Nafamostat  mesylate 、  商品名;   フサン   ）    ;

  、  を同定した。

    本年の、 3月の初めに、

  ドイツのグループは、

  ナファモスタットへの類似の薬剤である、

   カモスタット    ;    （   Camostat   mesylate、

   商品名 ;   フォイパン   ）    、の、

   SARS-CoV-2  、 に対する、

   有効性を発表したが   （  参考文献1  ） 、

   カモスタットと比較して、

   ナファモスタットは、

   ➕分の➖ 、以下の、 低い濃度で、 

   ウイルスの侵入な過程を阻止した❗ 。

    ナファモスタット、カモスタットともに、

   急性膵炎 、などへの治療薬剤として、

     日本で、開発され、  すでに、

   国内で、 長年にわたって、処方されてきた、

    薬剤で、 

   その安全性については、  ➕分な、

  臨床データらがある。

    東京大学医科学研究所の、

   井上純一郎教授と山本瑞生助教は、

 武漢ウイルス感染症    ;   （   COVID-19   ）  ;

   、への原因な、  ウイルスである、

   SARS-CoV-2  、が、  細胞に侵入する、

  最初の過程である、

   ウイルスの外膜、と、 細胞膜、

   との、 融合を、  安全かつ定量的に、

  評価できる、  膜融合測定系を用いて、

   セリンプロテアーゼ、への、阻害剤、な、

   ナファモスタットが、 従来に、

  発表されている、 融合への阻害剤に比べて、

   ➕分の➖ 、以下の、 低い濃度で、

   膜での融合を阻害する❗

   、 ことを見いだした。

    ≒

 【      より、  少ない量で、 

   より、 目的をはたす、 という事は、

   その量に見合う、  より、 少ない、

  余計な、 代謝らの度合いしか、

   必要としない、  という事であり、

    あり得る、 副作用らの度合いらを、

  より、 小さくし得る、

    という事でもある     】 。

    SARS-CoV-2  、が、 人体に感染するには、

   細胞の表面に存在する、 受容体、な、

   タンパク質     ;    （   ＡＣＥ ２ 受容体   ）   ;

  、 に結合したのちに、

  ウイルスの外膜、と、 細胞膜、とでの、

   融合を起こすことが、 重要だ。

    コロナ・ウイルスの場合においては、

   Spike  タンパク質  （   Sタンパク質  ）

   、が、   

     ヒトの細胞の最外の膜にある、

   『  ＡＣＥ  ２  受容体  』

  、に結合したあとに

   、

   タンパク質への分解をする酵素である、

   タンパク質、な、  TMPRSS2  、

   により、  切断され

     、

    その、 切断された、 Sタンパク質

   、が、 活性化される❗

   、ことが、

   ウイルスの外膜、と、細胞膜、 との、

     融合において、 重要だ。

    井上氏らは、  MERSコロナ・ウイルスでの、

  研究の結果  （  参考文献2  ）、 をもとに、

   ナファモスタットや、カモスタットの、

   作用らを調べたら、

    ナファモスタットは、  

    １  -   １０   nＭ   、 という、

   低い濃度で、 顕著に、

   ウイルスの侵入な過程を阻止した❗ 。

     この事から、 ナファモスタットは、

   SARS-CoV-2感染を、 極めて効果的に、

   阻害する❗ 

   、可能性を持つ、 と、 考えられる。     

    日本では、  感染者の多くが、

   無症候性キャリア 、もしくは、

  軽症であるものの、  重症化し、 さらに、

   高齢者や基礎疾患がある人の場合には、

   死に至ることがある。

      既に、 全世界的に、 

   SARS-CoV-2  、 の感染が拡大している、

    現状を鑑みると、

   安全性が確認された、 既存の薬から、

  治療薬を探す、  いわゆる、

   ドラッグ・リポジショニング （  注1  ）

  、は、 極めて有効、 と考えられる。

   SARS-CoV-2  、等の、コロナ・ウイルスは、

   脂質二重層、と、 

   外膜な、 タンパク質からなる、

    エンベロープ    （     封筒    ;    外膜    ） 、

   で、   ウイルス・ゲノムＲＮＡ 、

   が、 囲まれている。

   SARS-CoV-2は、   封筒に存在する、

    Spike  タンパク質  （   Sタンパク質   ）、

   が、  細胞膜の受容体      ;

  （   ＡＣＥ  ２  受容体   ）    、

   に結合した後で、

   ヒトの細胞への侵入を開始する。

    Sタンパク質は、 Furin  、と想定される、

   ヒトの細胞に由来の、  プロテアーゼ     ;

  （   タンパク質への分解をする酵素    コウソ  

  、 な、  タンパク質   ）    ;      、 により、

  Ｓ1 、と、 Ｓ2  、 に切断される。

    その後に、  Ｓ1  、 が、  受容体な、

    『  ＡＣＥ 2 受容体  』 、 に結合する。

     もう一方の断片な、 Ｓ2  、 は、

   ヒトの細胞の表面の、   酵素    コウソ   、な、

  タンパク質、 の、

  セリンプロテアーゼ 、 な、   TMPRSS2  

  （  注2  ） 、  で切断され、

   その結果にて、  膜での融合が進行する。

    Hoffmann 氏らにより、

  SARS-CoV-2 、 の感染には、

   ＡＣＥ2  、と、  TMPRSS2  、が、

  気道の細胞において、 必須である❗

  、ことが、 発表された。

    井上氏らは、  2016年に、

   MERS-CoV Sタンパク質、受容体CD26、  TMPRSS2  、に依存した、

   膜融合系を用いて、

   セリン・プロテアーゼ 、への、 阻害剤な、

  ナファモスタット 、が、

   膜での融合を、 効率よく抑制して、

  MERS-CoV 、 の感染、 への、

  阻害剤になる事を提唱した。

     そこで、 今回には、   293FT細胞     ; 

（   ヒト胎児腎臓由来：注3   ）   ;

  、を用いて、   SARS-CoV-2 Sタンパク質、

  受容体 ＡＣＥ2、 TMPRSS2  、に依存した、

   膜融合測定系  （  注4  ） 、 を用いて、

   ナファモスタットが、

   SARS-CoV-2 Sタンパク質による、

  膜融合を抑制するか、どうかを検討した。

    その結果にて、 ナファモスタットは、 

   １０ 、から、  千   nM   、の、  濃度域で、

    濃度依存的に、 抑制した❗ 。

    つぎに、  ACE2、や、TMPRSS2を、

  内在的に発現し、

   ヒトで感染が起こる際に、

   重要な感染細胞と考えられる、

   気道上皮の細胞に由来の、   Calu-3細胞

  （  注5  ）、 を用いて、

   同様の実験を行ったら、  さらに、

  低い濃度な、  １   ～   １０   nM    、で、

   顕著に、 膜での融合を抑制した❗ 。

     さらに、 井上氏らは、

   ナファモスタットと類似の、

   タンパク質の分解への阻害剤な、

   カモスタットの作用を比較検討し、

   SARS-CoV-2 Sタンパク質による、

  融合において、ナファモスタットは、

   カモスタットの、およそ、 

   ➕分の➖ 、の濃度で、

  阻害な効果を示す❗

  、ことが、明らかになった。

   以上から、  臨床的に用いられている、

  タンパク分解阻害剤の中では、

  ナファモスタットが、 最も強力であり、

   COVID-19に有効❗ 、 と期待される。

    ナファモスタットは、  臨床では、

   点滴静注で、 投与されるが、

   投与後の血潮の中での濃度は、

   今回の実験で得られた、

   SARS-CoV-2 Sタンパク質の、

  膜での融合を阻害する、

   濃度を超える、 ことが、 推測され、

   臨床的に、 ウイルスの、

  ヒトの細胞内への侵入を抑える❗

  、ことが、期待される。

    カモスタットは、 経口剤であり、

   内服後の血中濃度は、

  ナファモスタットに劣る、

   と、思われるが、

  他の、 武漢コロナ・ウイルスへの、

  薬剤と併用することで、

  効果が期待できるかもしれない。

     ☆      橋本達夫氏・Josef M. Penninger

（オーストリアInstitute of Molecular Biotechnology：IMBA）

email：  DOI: 10.7875/first.author.2012.112

          ＡＣＥ2 は、  

   色々な、タンパク質らの各々、への、

   構成材な、  色々とある、

  『  アミノ酸  』、 の吸収を制御する❗

  、 ことにより、

   腸内の環境を維持し、

   腸炎にならないようにしている❗ 。

      ◇     要 約    ;

　栄養不良は、  世界では、

   主要な死因であり，

  多くの場合らにおいては，

  下痢や腸炎をともなう。

    これまで，  かたよった、

  アミノ酸らへの摂取が、

   腸内環境に、どのような、

  影響をあたえているのか，は、

  よく、わかっていなかった．

     一方で，

    酵素    コウソ  、 な、  タンパク質である、

   『  ＡＣＥ2  』    ;

  『  アンジオテンシン転換酵素 Ⅱ  』   ;

  、は、  おもに、

   血圧や、電解質を制御する、

   レニン-アンジオテンシン系の、

   一因子であり，

   これを、 負に制御している．

    今回にて， 筆者らは，

    ACE2 、が、  小腸において、

   アミノ酸の吸収を制御しており

    ，

   抗菌ペプチドの発現を維持する❗

  、ことにより、   腸内環境を整え，

   腸炎にならないようにしている❗

   、ことを明らかにした．

     すなわち，

    ACE2 、 を、 より、 阻害し宛てた、

     ＡＣＥ２ノック・アウト・マウスらでは、

    実験的に、 腸炎をひき起こした際に、

   その程度が、 重篤であり

    ，

   この腸炎は、

   『  トリプトファン  』、  あるいは、

  『  ニコチン・アミド  』

  、 の投与により、 軽減した❗ 。

      ◇◆    『  Ｌ － トリプトファン  』    ;

   【     Tryptophan    、は、

   アミノ酸の➖種であり、

   ヒトにおける、  ９つの、 

   必須アミノ酸たちの内の、１つ。

    人々の体に、  自らを原料として、

  ブドウ糖を成さしめ得る、 能力性な、

  『  糖原性  』  、 と、

   脂肪酸への代謝により、

   ケトン体を成さしめ得る、

  『  ケト原性  』  、 との、  両方を持つ❗ 。

    多くのタンパク質たちの中に、

   見出されるが、 含まれる量は、 低い。

   ビタミン   Ｂ３   、 な、  

   ニコチン酸 、 でもある、

  『  ナイアシン  』、 の、

  体内での、 活性物質である、

   ＮＡＤ   ( Ｈ )  、   をはじめとして、

     足らないと、   うつ病をも成す、

   『  セロトニン  』、  や、

   眠らせ物質な、  『  メラトニン  』、

   といった、  ホルモン 、への、

   原料として、 働いたり、

   キヌレニン、等の、  生体色素、また、

 植物において、 重要な成長ホルモンである、

  インドール酢酸、への、 前駆体、や、

  インドールアルカロイド  

 （   トリプタミン類   ） 、など、への、

  前駆体として、 重要❗ 。

     セロトニン 、 や、  メラトニン 、

   を、 成す場合らにおいては、

     それらの、  １  グラム  分 、 

    を、 成す、 のに、  

   トリプトファン  、 の、

     ６０  グラム  分  、 が、 

   原料として、 必要とされ、

   トリプトファン 、たち、へ宛てた、

   大量な消費が成される事になり、 

     トリプトファン 、 たち、 への、

   補給を、 一定の度合い以上で、

  欠いてしまう、事は、

    うつ病 、 などの、 様々な、

  病ら、への、要因性を、

  決定的な度合いで、 成してしまう、

  事を意味する❗     】   ;

【   Ｃ１１   ➕   Ｈ１２   ➕   Ｎ２  ➕  Ｏ２   】  ;

         。   

     ◇◆     【     ビタミン   Ｂ３  、 で、

       ５百種 、以上もの、 ❗、

   代謝ら、に、必要とされている、

    『  ニコチン 酸  』 、でもある、

   『  ナイアシン  』  ;   

   水へ溶ける、  水溶性な、

   代謝員であり、

  脂溶性な、代謝員ら、などとは、異なり、

 より、人々の体での、備蓄性に欠ける❗    】 ;

【   Ｃ６   ➕   Ｈ５   ➕   Ｎ   ➕   Ｏ２   】    ;

   、 と、

   それに近い、 

   『  ナイアシン・アミド  』    ;

 【    Ｃ６   ➕   Ｈ６   ➕   Ｎ２   ➕   Ｏ    】   ;      

           。

     ACE2 ノック・アウト・マウスの、

   小腸上皮では、

   mTORシグナル 、 が減弱しており，

   αデフェンシン 、などな、

  抗菌ペプチドの発現が、

   極端に低下していた．

     この減少は、

   トリプトファン、 あるいは、

  ニコチン・アミドの投与により、

   回復した❗ 。

     腸内細菌叢への解析を行ったら，

 ACE2  阻害  マウスらの、

   腸内細菌叢は、 野生型マウスのものとは、

   異なっており

     ，

   トリプトファン 、あるいは、

   ニコチン・アミド 、 の投与により、

   野生型マウス、のに近いものとなる❗

   、ことが、 わかった．

    さらに，無菌マウスを用いた解析では

    ，

 ACE2  阻害  マウスらの、

   腸内細菌叢を移植すると

  、

    野生型マウスの腸内細菌叢を移植した、

   場合と比べ、 より、

   重篤な腸炎を起こす❗

   、ことが、 わかった。

    この論文により，

   高血圧や、慢性の腎臓病の分野で、

  なじみの深い、

   レニン-アンジオテンシン系が，

   アミノ酸の吸収を制御し、

  腸内環境を整えている❗

  、という、  予想外な、

  分子機構が明らかにされた。

     百年以上も前から、研究されてきた、

   レニン-アンジオテンシン系は，   ACE

  （   angiotensin-converting enzyme，

  アンジオテンシン変換酵素   ）

  、により、  正に，制御され、

   『  ACE2  』、 により、

   負に制御されている   1-3)  。

    『  ACE2  』、には、

  アンジオテンシンを触媒し、

  アンジオテンシンIIの作用を、

  負に制御する、 作用のほかに，

  最近になり，  小腸の上皮において、

   中性アミノ酸輸送体の発現を制御する、

  作用をもっている、

   ことが、 報告された    4,5 )   。

   しかし，  その個体における機能は、

  不明であった。

　ACE2 ノック・アウト・マウスらに、

  デキストラン硫酸ナトリウムの投与により、

   実験的な、 腸炎を起こすと

 ，

   野生型マウス 、らと比べ、

  体重の減少や、下痢が、ひどく

 ，

  組織においては、

  炎症する細胞の浸潤や、

   陰窩障害が認められ，

  重篤な腸炎を呈していた。

     同様の所見は，

  2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸

  、の投与による、  実験的な、

   腸炎でも、 みられた。

    この腸炎が、

    ACE2  、の触媒な作用による、

  ものか、どうかを検討するべく、

    ACE2  阻害  マウス 、らに、

   ACE2  タンパク質を投与して、

    腸炎の程度を比較したが，

   重篤な腸炎は、 軽減しなかった❗

    。   

    さらに，  1型アンジオテンシンII受容体と、

  ACE2  、との、

    二重  阻害  マウス 、らは，

   ＡＣＥ ２  阻害  マウス 、  らと、 

  同じ程度の、実験的な、 腸炎を呈した．

    このことから，

    ACE2  、 の触媒な作用では、ない、

  別の作用が、

  この腸炎を制御しているもの❗

  、と、 考えられた．

    どの組織の、    ACE2

  、が、  この腸炎を制御しているのか、

   を検討するべく、

  骨髄の移植を行ったが，

  骨髄に由来する、 細胞が関与している、

   という結果は、 得られなかった．

    したがって，

   骨髄とは、異なる組織の、  ACE2

  、が、  この実験的な、

  腸炎を制御しているもの、

  と、考えられた．

    2．  腸管における、   ACE2

  、による、 アミノ酸の吸収が、

   腸炎の分子機構である❗   ;

　

     ACE2   阻害  マウス 、らにおける、

 中性な、アミノ酸の、 血潮の中での濃度は、

   野生型マウス 、らのに比べ、 低く

   ，

   特に， トリプトファンの濃度は、

   顕著に低下していた❗ 。

    ACE2  、は，

   ACE  、に、 相同性をもつ領域と，

 Collectrin  、と、相同性をもつ領域から、

  構成される、ユニークなタンパク質。

   Collectrin ノック・アウト・マウス 、らでは、

   ２つ、で、ある、  腎臓 、らにおいて、

   中性な、アミノ酸への輸送体、が、

  より、 機能しなくなっており，

   アミノ酸の再吸収が行われない❗   6 )  ．

     Collectrin   、は、 

  腎臓の尿細管において、

  中性な、アミノ酸への輸送体と結合し、

   アミノ酸の再吸収を行っている。

    一方で，  小腸では、 

    ACE2   、が、

  中性な、 アミノ酸、への、 輸送体、

  と、結合している   4 )．

     Collectrin   阻害  マウス 、らも、

  ACE2  阻害  マウス 、らも、 

  『  トリプトファン  』、の、

  血潮の中での濃度は、 低い❗

   、 が，

  Collectrin  阻害  マウス 、らでは、

   実験的な、腸炎は、

   より、 重篤には、 ならなかった❗ 。

　そこで，小腸における、

   アミノ酸の吸収が、 

  ACE2 ノック・アウト・マウス 、らにおける、

  実験的な、腸炎の増悪、 での、

  分子機構である❗  

   、 と考え，

   無タンパク食の負荷を行った．   

    その結果にて，

  ACE ２  阻害  マウス，ら、と、  

  野生型マウス 、ら、 が、 ともに、

  同じレベルの腸炎を呈し，また，

  摂食量に、差は、なかった． 

    ACE2   阻害  マウス  、らにおいて、

   血潮の中での濃度が、 顕著に、

   低下している❗ 、

  『  トリプトファン  』、を、

   『  グリシン  』、 との、

  ジ・ペプチドの形で、 投与すると

   ，

   トリプトファンの血潮な中での濃度が回復した❗

   、 だけでなく，

   実験的な、 腸炎も軽減していた❗ 。

   さらに，野生型マウス 、らにおける、

  無トリプトファン食の負荷により、

  顕著な、 実験的な腸炎を認め得た❗ 。

    これらな事らから，

   ACE2     、の、  欠損による、

   腸管の局所における、

  『  トリプトファン  』、 へ宛てての、

   吸収での障害が、

   腸炎を発症しやすくしているもの❗

  、と、 考えられた。　

   実験的な腸炎を起こしたのちの、

  ACE2  阻害  マウス 、らにおける、

   小腸上皮の増殖活性や細胞死の程度は，

  野生型マウス 、らのと、

   同じ程度であった．

    しかしながら，

  ACE2  ノック・アウト・マウス 、らの、

  小腸の上皮では、  αデフェンシン  

  、などな、  いくつかの、

  『  抗菌  ペプチド  』、 の発現が、

   顕著に低下していた❗ 。

   さらに， 

  無トリプトファン食の負荷を行った、

  野生型マウス、らの、

  小腸の上皮でも、 同様に，

  『  抗菌  ペプチド  』、 の発現が、

  顕著に低下していた❗ 。

    一方で，

  トリプトファン 、 あるいは、

  それへの代謝からの産物、な、

 『  ニコチン・アミド  』、

  を、 経口で投与すると，

  抗菌ペプチドの発現は、

    ACE2  阻害  マウス  、らでも、

  野生型マウス  、らでも、 上昇した❗ 。

    これらな、結果の事らは

  ，

  食餌に由来する、  『  トリプトファン  』

  、が、  小腸の上皮な細胞らにおける、

  『  抗菌  ペプチド  』、 の発現を、

   制御している❗

  、 ことを示していた．　

    さらに， アミノ酸や、

  ニコチン・アミド 、による、

   刺激の下流にある、

  『  mTOR  』 、の活性が、

  ACE2 阻害 マウス 、らの、

  小腸の上皮では、 顕著に低下しており

   ，

   これは、  トリプトファン 、の、

  経口での投与により、 回復した❗ 。

   野生型マウス 、らの、

   mTOR  、の活性を、

   ラパマイシン 、 の投与により、

   阻害すると、

   小腸の上皮における、  

  『   抗菌  ペプチド   』、 の発現は、低下し

    ，

   そののちに起こした、

  実験的な腸炎は、 増悪した❗ 。

    トリプトファン 、および、

 ニコチン・アミド 、 の投与は、

  mTOR  、の活性を増強する❗

  、ことにより

  、

 『  抗菌  ペプチド  』、 の発現を増強し，

  腸炎を発症しにくくしているもの、

   と、考えられた．

    3 ．   ACE2  、 の欠損により、

   腸内細菌叢は、 変化し、   それにより、

   腸炎の程度が決定される❗   ;

    　小腸における、 

   ACE2   、による、

  『  トリプトファン  』、 の吸収は，

  大腸における、 腸炎に、

  どのように影響しているのだろうか？    ;

     すでに， 小腸において分泌された、

 『   α  デフェンシン   』

   、は、

   大腸にまで届き    9  )   ，

    そこで、  腸内細菌叢を変化させる、

   ことが、 わかっている   10  )  ．

    そこで，

   ＡＣＥ ２  阻害  マウス  、らの、

  腸内細菌叢に対し、

   16SrRNA系統解析を行い，

   野生型マウス  、らの、

  腸内細菌叢と比較した．

     ACE2 ノック・アウト・マウス 、らの、

  回腸の末端における、 腸内細菌叢は、

   野生型マウス 、らのとは、

  明らかに、 異なっており，

   系統樹への解析でも、 明らかに、

   異なった分布を示していた．

    ラパマイシンを投与して、

   mTOR  、の活性を阻害した、

   野生型マウス  、らの、

   腸内細菌叢も、 対照の宛てな、

  マウス  、らのと比べ、 変化していた．

     重要なことは，

  トリプトファン  、あるいは、 その、

  代謝からの産物である、 ニコチン・アミド 、

  を、 経口で投与したら，

   ACE2  阻害 マウス  、らの、

   腸内細菌叢は、

  野生型マウス 、らの、 腸内細菌叢に、

  近い、 分布を示したことだ。

    このことは，

 トリプトファンの均衡のくずれが、

  腸内細菌叢を変化させ得る❗

  、ことを示していた．

   抗菌剤の投与により、

  腸内細菌叢をくずした後では，

    ACE2  阻害 マウス  、らと、

  野生型マウス  、らとで、

  実験的な、 腸炎の程度に、

  違いを認め得なかった❗ 。

    さらに，

ACE2   阻害  マウス  、ら、 あるいは、

  野生型マウス 、 ら、の、

  腸内細菌叢を移植した、

   無菌マウス  、らと，

 ACE2 ノック・アウト・マウス  、らの、

  腸内細菌叢を移植した、

   無菌マウス  、らにおいては、

  実験的な、腸炎の程度は、 重篤であった。

　以上の結果から，

  栄養不良や、

  トリプトファン 、 の欠乏により、

  下痢や腸炎の起こる分子機構は、

  つぎのように考えられた  （  図1  ）．

   

    『  トリプトファン  』、 は、

  小腸の上皮な細胞らにおいて，

  酵素    コウソ   、な、 タンパク質である、

  『  ACE2  』   、 と結合した、

  『  B0AT1  』   、などの、

  『  中性な、アミノ酸への、 輸送体  』 、 により、

  吸収される❗

   。

   その結果にて，

   mTOR   、 が活性化され，

  αデフェンシン  、などな、

  『  抗菌  ペプチド  』、 の発現が増強し，

   腸内細菌叢が影響をうける．

    変化した腸内細菌叢は、

  腸炎の程度を左右する❗

    。

    ここで、  重要なのは，

   必須アミノ酸である、

  『  トリプトファン  』

     、 と、

  それへの代謝による産物である、

  『  ニコチン・アミド  』、が、

  腸内細菌叢や、腸炎 、の、

  程度を制御している❗  、ことだ。

    世界では、  ➕億人にのぼる人々が、

  栄養不良であり，   そこから生じる、

  腸炎や下痢は、 しばしば、 死をまねく❗

    。

    加えて，  悪液質， 神経性食思不振症，

   アミノ酸吸収障害 、などな，

   腸管における、  慢性的な炎症の状態が、

  臨床において、 問題となっている。

     この論文は，  タンパク質の不足が、

   腸炎や下痢をひき起こす❗ 、

  全く、予想外の分子機構を証明した❗。

      それは，

  血圧や酸化ストレスを制御している、

  レニン-アンジオテンシン系 、と、

  アミノ酸らへの代謝、との、

  クロストーク 、 と，

  アミノ酸らへの代謝と、

  自然免疫 、との、

   直接的な、 リンクであった❗

    。

          ◇▼       疫賃らの副作用らをも軽める、 微太  Ｃ❗

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       ◆◇      『  段滝理論  』   ;

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     ◆      身近な酸欠死❗

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      ☆      三橋貴明氏❗  ;

  菅政権の中小企業政策の狂気（前編）

2020-  9-24   7:22:23

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チャンネルAJER更新しました。

「安倍政権のレガシー(後編)：前半)」三橋貴明 AJER2020.9.14

  

 令和の政策ピボット呼びかけ人に、高橋あさみ様（私立Z学園高等学校 １年４組　１６歳）が加わって下さいました。

また、メルマガ「令和ピボットニュース」が始まりました。皆様、是非とも、メルマガ登録を！

 

　月刊日本2020年10月号に「竹中平蔵が操る菅政権」が掲載されました。

　現在の日本は、コロナ恐慌下にあり、政府に求められる経済対策は

「財政政策による恐慌対策」です。

　安倍政権末期には、経済成長率

「統計史上最悪のマイナス」の効果もあり、まだしも

消費税廃止・減税や、粗利補償、さらなる

定額給付金の「議論が始まる」機運がありました。

　が、安倍総理の突如の辞意表明により、全ては吹き飛びました。

（未だに、安倍総理辞意表明からひと月が経過していないのです。                  信じられます？）

　大規模経済対策の機運は吹き飛び、今後、深刻化していく

コロナ恐慌を受け、逆に

「構造改革」が推進されていくことになります。

　コロナ危機により、企業の経営が悪化した。

ならば、政府がやるべきことは

財政出動による需要創出以外には「ない」にも関わらず、

「企業の業績が悪化しているのは、

各種の規制で企業が守られており、

怠けて投資しないためだ。

企業の新陳代謝が必要だ。

ゾンビ企業は潰せ！」

　という、

無慈悲かつ頭のおかしいレトリックで、

競争激化による日本経済の

「供給能力潰し」が進んでいくことになります。

　特に問題になるのが、繰り返していますが

「中小企業政策」です。

【事実】

　日本の中小企業は、デフレ

という需要不足

（市場不足、仕事不足）であるが故に、

生産性向上の投資をしない。

企業の生産性が伸び悩む結果、国民の実質賃金は低迷。

　上記を、

【虚偽】

　日本の中小企業は、中小企業基本法を始め、

各種の規制に保護されているから、

生産性向上の投資をしない。

ならば、中小企業基本法を改訂し、保護を奪い取り、

最低賃金を強制的に引き上げれば、

潰れるべき企業が潰れ、国民の実質賃金は上向く

　という嘘のレトリックに変え、

古臭いサプライサイド政策（構造改革）が、

菅内閣により猛烈な勢いで進んでいくことになるでしょう。

　と、思っていたら、やはり来ました。

『中小基本法、見直し着手 生産性向上へ再編促進―企業淘汰の懸念も

　菅義偉政権は

中小企業基本法の見直しに向けた検討に着手する。

  税制上の優遇措置や補助金を受けられる

  中小企業の定義を変え、再編や経営統合を促す。

   生産性を向上させ、

  最低賃金の引き上げにつなげる狙いもある。

  ただ政府内では、性急な改革で税優遇などを失えば、

企業淘汰（とうた）を誘発しかねない

と懸念する声も出ている。

　中小企業は国内企業の

   ９９．７％を占める。

   基本法は

   中小企業の定義を業種別に定めており、

    例えば

  製造業は、

   資本金３億円

   以下または

   従業員３００人以下。

該当する企業は

 税優遇などを受けられるため、この定義から外れないよう

規模拡大に動かないとの指摘がある。

定義見直しで阻害要因を取り除けば、

再編が進むという考え方だ。（後略）』

 

【三橋貴明の音声歴史コンテンツ　経世史論】

http://keiseiron-kenkyujo.jp/apply/

※特別コンテンツ、近現代史研究家・林千勝先生【大東亜戦争の真実～奪われた勝利への道～】が視聴可能となりました。

 

　こいつら（菅総理、アトキンソンら）が、心底から

「頭がおかしい」と思うのは、まずは、

「中小企業の定義がどうであろうとも、

規模の拡大に動く、動かないは、経営者の勝手。

それにも関わらず、規模拡大を強制する政策は、

憲法で保障された経済的自由権の侵害」

　であること、つまりは

憲法違反であることを理解していない点です。

　さらには、

「政府の役割は、企業が中小企業の定義から外れても、

規模拡大に動く

「魅力的、安定的、継続的に拡大する需要」

を創り出すことであるが、それを完全に怠っている」

　という点も、普通に

「バカ」としか表現のしようがない。

　いや、もちろん

「緊縮ありき」の政策になってしまうため、

中小企業に規模拡大を「促す」

需要拡大政策は採れないわけです。

その上で、コロナ恐慌下で中小企業の保護を緩和し、

「潰れるべき企業は潰れろ」

　とやらざるを得ない。

大本が間違っているから（わざとでしょうが）、全てが狂う。

　過去、二十年以上、日本で展開された

「頭のおかしい構造改革」そのものの流れです。

　そもそも、何ゆえに

我々中小企業の経営者が、政府から

「規模を拡大しろ」

などと強制されなければいけないんだ。

繰り返しますが、

菅政権が始めようとしている中小企業再編ならぬ

「淘汰政策」は、

経済的自由権を侵害する憲法違反です。

　もっとも、この手の批判が

マスコミで流れることはなく、ごく「当たり前の話」として、

恐慌下の中小企業淘汰が進むことになるでしょう。

　抗わなければなりません。

　菅政権の淘汰戦略は

「憲法違反」である上に、

安倍政権の「国民殺し」の延長であり、さらには

デービッド・アトキンソン

という

国際金融資本の代理人の提言を、そのまま

実行に移そうとしているに過ぎない

という

「真実」を、是非とも拡散してください。

　同時に、自分たちの

「権利」を守ってくれる存在は、

結局のところ

「自分たち」しかいない

という現実を、日本国民はそろそろ理解する必要があります。

 

　国家は「権利」「生産性」「安全保障」と、三つの理由から必要です。

（詳しくは、月刊三橋「真・国家論」をご視聴ください）　

我々の経済的自由権が守らず、それどころか

我々の「普通に生きる権利」すら侵害するのが

日本国家だというならば、そんなものはいらない。

 

「菅政権は憲法違反の中小企業政策を中止せよ！」に、ご賛同下さる方は、

↓このリンクをクリックを❗