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岡山大学大学院医歯薬学総合研究科消化器・肝臓内科学教室の、 高木章乃夫准教授らの研究グループが、 近年に増えている、 非アルコール性脂肪性肝炎に対して、 ミトコンドリアたちの機能を改善する作用をなす、
「 カルニチン 」、が、 有用である、
ことを、明らかにしました。
本研究成果は、2014年7月1日に、 アメリカのオンライン総合科学雑誌『PLoS One』に掲載されました。
現在、非アルコール性脂肪性肝炎に対しては、 抗酸化剤として、
子宝 ビタミン E 、が、
世界的に標準的治療として使用されています。
しかし、 本薬剤は、 動脈硬化性疾患 、 などに対する、 臨床研究において、 生命予後が、 むしろ良くない可能性が指摘されていました。
そのために、 これに代わる、 新たな治療法の開発が、 世界的に急務となっていました。
今回の研究成果は、 この世界の臨床現場らの、 ニーズに応えたものであり、 今後は、 カルニチン 、が、 肝炎だけではなく、
その先の肝癌まで見据えた、 新たな治療法開発の可能性を有するものとして期待されます。
電子強盗を差し止める働きをする、
抗酸化ストレス剤である、
子宝 ビタミン E 1 、 らが、
約 2年間の大規模臨床研究データにより、
肝障害への改善に関して、 有用である、
ことが、 明らかにされ、
アメリカ肝臓学会ガイドラインをはじめ、
世界中で、 標準治療とされています。
しかし、 前から、 子宝 ビタミン E 、
のような、 抗酸化ストレス剤の有用性が、
期待されていた、 動脈硬化性疾患や、
全般的な生命予後に関する調査では、
むしろ、 合併症の増加・生命予後の短縮の、
可能性が、 指摘されてきました。
これは、 生きてある体な、 生体にとって、 必要な、 生体反応でもある、
酸化ストレスを除去してしまうことが、
むしろ、 生命予後に悪影響を及ぼす、
可能性を示しており、
脂肪性肝炎も、 長期的な有用性については、 まだ解明されていない所があります。
一方で、 酸化ストレス・抗酸化ストレス作用の、 発生器官である、 細胞の中に、
千ほどもある、 ミトコンドリア 、 たち、の、 機能を補助する、 カルニチン 、 について、
比較的に、 小規模の臨床研究において、
非アルコール性 脂肪性 肝炎 、 に対する、
有用性 、が、 報告されています。
今回に、 研究グループでは、
この、 カルニチン 、 を用いた結果にて、
脂肪性 肝炎 、 を経て、 肝癌 、 に至る、
動物モデルにおいて、
肝炎 、 のみならず、 肝発癌に至る経過を、
カルニチン 、 が改善する、
可能性を明らかにしました ( 図1、2 ) 。
これは、 病を進展させる、
過剰な、 酸化ストレス ≒
他者から、 電子を奪う、 電子強盗を働く、
態勢にされる分子らが、 そのように、
仕立てられる事による、 ストレス 、
を、 抑制しつつ、
生体にとって必要な、 酸化ストレス 、は、
維持しなければ、
最終的な、 生命予後の延長に、
結びつかない可能性がある、
ということを示します。
抗酸化ストレス剤より、
ミトコンドリアの機能への補助剤である、
カルニチン 、が、 このようなコントロールに、 有用である可能性が示されました。
図1. ビタミンEとカルニチンがマウスの脂肪肝炎に与える影響
肝炎組織での観察像(A)、スコア(B)ともに組織の改善が認められる
図2. カルニチンによる肝発癌抑制効果について
肉眼像(A)、腫瘍数・腫瘍サイズ(B)ともに抑制効果が認められた
<見込まれる成果>
非アルコール性 脂肪性 肝炎 、は、
比ぶる新しく認識されるようになった疾患で、 治療法は、 抗 酸化 ストレス 剤 である、
子宝 ビタミン E 、 を、 投与する事 、
以外に、 確立されたものは、ありません。
本症は、 糖尿病や、 高血圧、 などの、
生活習慣病と合併することが多く、
動脈硬化性 疾患 、 に対する、
目配りもしながら、 治療していかなければ、 なりません。
また、 酸化ストレス 、 は、
感染への防御にも、 必要な要因で、
酸化ストレス誘導剤は、
抗がん剤としての臨床研究も行われている、
状況にあり、
単純に、 「 消し去れば、 良いもの 」 、
ではなく、 適切に、 コントロールする、
ことが、必要 、 と考えられます。
カルニチン 、は、 ミトコンドリア 、 たちの、 機能ら、への、 補助剤 、 であり、
単純な、 抗 酸化 剤 、 とは、 異なる、
作用機序を持つ、 と、 されているために、
酸化ストレス 、への、 適切な、
コントロールが可能な薬剤となる、
可能性があります。
<補 足> ;
カルニチン 、は、 長鎖 脂肪酸 、 を、
細胞たちの各々の中に、 千ほどもある、
ミトコンドリア 、 たちの各々に、
取り込む時に、
必須の役割を担う、 物質 、 です。
脂肪性 肝炎 、 においては、
ミトコンドリア機能の低下が、
病気の進展に関与している、
ことが、 明らかになっており、
ミトコンドリア機能を改善することは、
有効 、 と考えられます。
一方で、 カルニチン 、 により、
誘導される、 物質 、 が、
動脈硬化を悪化させる、 可能性も、
動物モデルで、 指摘されており、
更なる研究が必要な領域となっています。
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